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不良事件与严重不良事件处理的SOP
 

不良事件与严重不良事件处理的SOP

                                                                         

文件编号:JG-SOP-019-05.1                            页数:7

制定人

审核人

批准人

人员

日期

颁发部门

药物临床试验机构

分发部门

药物临床试验机构办公室及各专业科室

 颁发日期:

生效日期:

 审查记录

审查日期

签名

审查日期

签名

1

4

2

5

3

6

修订记录表

修订号

修订日期

修订原因

修订内容

生效日期

05.1

1.不良事件和严重不良事件汇总表在临床试验中可操作性不强。

2.医疗器械临床试验SAE上报部门与药物临床试验SAE上报部门不同。但SOP未对医疗器械临床试验SAE上报部门进行分开叙述。

1.删除对不良事件和严重不良事件汇总的要求。

2.进一步明确医疗器械和药物临床试验中发上SAE需上报的部门。

不良事件与严重不良事件处理的SOP

Ⅰ 目的:建立不良事件及严重不良事件处理的SOP,明确AESAE处理流程,对受试者安全采取必要的保护措施。

Ⅱ 适用范围:适用于东莞市人民医院所有临床试验。

Ⅲ 内容:

1 不良事件(Adverse Event, AE)是病人或临床试验的受试者接受一种药物后出现的不良医学事件,但不一定与治疗有因果关系。严重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)是临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

1.1 一般而言,不良事件的收集应从受试者签署知情同意书后开始(无论是否开始使用药物),无相关性的AE/SAE一直收集记录到治疗结束后28天,相关性的AE一直收集记录到临床试验结束后六个月,相关性的SAE应无限期收集汇报。如临床试验方案有明确要求,则按临床试验方案要求收集记录。

在签署知情同意书开始之前出现的疾病不算作不良事件,除非它在受试者者服用临床试验用药物后恶化(任何方案中指明的程序)。

1.2 不良事件的表现包括:异常的症状、异常的体征、疾病和有临床意义的实验室检查异常值等。

1.3 具有临床意义的实验室检查结果异常也属于不良事件。实验室检查结果异常具有临床意义的定义:受试者在实验室检查结果试验前正常,临床试验后如果数值超过正常值高限或下限150%;或临床试验前异常,临床试验后数值比临床试验前的异常值增高或降低200 %。或研究人员认为有临床意义者、方案中有明确规定者可不受此限制。实验室异常值的程度分级可参照CTCAE判断。

2 不良事件的处理

2.1 住院患者

发现受试者出现不良事件后,管床医生或值班医生应及时告知研究者,如有必要,可先对症处理,由研究者初步评定不良事件的程度分级和与临床试验用药物的相关性,并给予进一步处理意见。


2.1.1 受试者病情轻微:可密切续观事件的转归或根据临床试验方案进行相应对症处理;

2.1.2 受试者病情较重:研究者应及时通报主要研究者,并根据临床试验方案要求暂停治疗、调整临床试验用药物剂量和予以针对性处理等处理,如有必要,PI可决定是否紧急揭盲。

2.2 门诊患者

获知受试者出现不良事件后,研究者需详细询问受试者当时的症状、体征及所在地点等,对受试者进行必要的解释与开导,对不良事件的程度和相关性给予初步评定;

2.2.1  如受试者在当地医疗机构,研究者通过电话与当地接诊医生取得联系,再次核实不良事件的程度并给予处理意见;

2.2.2 一般不良事件:受试者可赴当地医院初步诊治,并告知受试者密切续观事件的转归;

2.2.3 重要不良事件:建议返院接受诊治或赴当地医院接受诊治,并及时通报主要研究者,如当地医院条件有限,应派出医生前往救治。另携带应急信封以备紧急揭盲用。根据临床试验方案要求采用暂停临床试验、调整临床试验用药物剂量和对症治疗等处理。

2.2.4 药物临床试验机构办公室协助项目组追踪不良事件转归,直到患者得到妥善解决或病情稳定。

    3 严重不良事件SAE的处理

3.1 考虑为SAE时,由首诊医生通知主要研究者或其他负责医生到场,如病情严重,应一边抢救一边通知主要研究者,如有必要,立即停用临床试验用药物;

3.2 受试者在医院内发生SAE,则根据临床表现按临床抢救治疗的规范立即采取相应的治疗或抢救措施;若为临床试验用药物过量引起的严重毒性,由研究人员决定给予加速临床试验用药物排泄等抢救措施,尽可能维持病人生命体征的稳定,必要时进行心电监护,如需要可请有关科室会诊、协助处理,启动《防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预案》。

3.3 受试者在医院外发生SAE,建议受试者及时返院或赴当地医院就诊,同时立即通告主要研究者,获得进一步处理意见;如在当地医院就诊时,主要研究者与当地接诊医生取得联系,了解具体情况,予以治疗的建议。必要时携带揭盲信封,前往当地救治或接回本院救治。根据临床试验方案采取暂停临床试验、改变给药剂量、对症处理等。

4 紧急破盲

发生严重不良事件,需要查明所服药品的种类时,应通知主要研究者,由主要研究者评估决定紧急破盲。若联系不到主要研究者,必要时研究者可根据受试者病情进行紧急揭盲,同时将处理结果通知监查员。一旦破盲,该受试者将被终止临床试验。研究人员还应在CRF中详细记录破盲的理由、日期并签字。

5 记录与上报

5.1 记录:

研究者应做好不良事件的记录,可参照不良反应记录表(JG-SOP-019-05.1-F.01记录,记录要素至少包括:不良事件的名称(一般按照疾病、症状、体征、实验室结果的优先顺序确定不良事件的名称,但该名称应能够概括已发生的所有不良事件信息。)、发生时间、终止时间、程度(按照临床试验方案要求判断)及发作频度、是否有合并用药、是否需要治疗,如需要,记录给予的治疗、不良事件与临床试验用药物的相关性,不良事件与临床试验用药物的相关性判断参考临床试验方案(如有)或CFDA推荐的不良反应分析方法JG-SOP-019-05.1-F.02),详细做好随访记录。

5.2 上报:

出现严重不良事件时,应及时通知主要研究者、申办者/CRO、临床研究伦理委员会,并24小时内完成严重不良事件表的填写,以书面形式报告药物临床试验机构办公室SAE专员,若为药物临床试验,由药物临床试验机构办公室SAE专员把SAE上报到CFDA、省药监局、卫生行政部门、申办者/CRO、组长单位等。若为医疗器械临床试验,由药物临床试验机构办公室SAE专员把SAE上报到省药监局、卫生行政部门、申办者/CRO。若方案有特殊要求,按方案要求上报。

6 不良事件和严重不良事件汇总

6.1上报严重不良事件后,药物临床试验机构办公室SAE专员应及时填写好严重不良事件登记表(JG-SOP-019-05.1-F.03)和严重不良事件接收表和处置登记表(JG-SOP-019-05.1-F.04)。

6.2药物临床试验机构办公室SAE专员每年将本中心发生的严重不良事件进行登记和集册存档。


参考依据:

1 《药物临床试验质量管理规范》

附件:

1 不良反应记录表(JG-SOP-019-05.1-F.01

2 CFDA推荐的不良反应分析方法(JG-SOP-019-05.1-F.02

3 严重不良事件登记表(JG-SOP-019-05.1-F.03

    4 严重不良事件接收表和处置登记表(JG-SOP-019-05.1-F.04

  附件1 不良事件记录表

不良事件记录表        JG-SOP-019-05.1-F.01

临床试验项目名称:

申办者/CRO

方案编号:

试验中心/编号:

专业科室:

主要研究者:

受试者姓名:

是否有不良事件发生:                (选择项目请打“”)

不良事件名称

开始发生

时间

       

___

       

___

       

___

       

___

结束时间1

       

___

       

___

       

___

       

___

不良事件

特点

阵发性

  发作次数□□

持续性

阵发性

  发作次数□□

持续性

阵发性

  发作次数□□

持续性

阵发性

    发作次数□□

持续性

不良事件

严重程度2

与试验药物

的关系

肯定有关

很可能有关

可能有关

可能无关

无关

肯定有关

很可能有关

可能有关

可能无关

无关

肯定有关

很可能有关

可能有关

可能无关

无关

肯定有关

很可能有关

可能有关

可能无关

无关

对试验药物

采取的措施

继续用药

减小剂量

暂停后又恢复

停用药物

继续用药

减小剂量

暂停后又恢复

停用药物

继续用药

减小剂量

暂停后又恢复

停用药物

继续用药

减小剂量

暂停后又恢复

停用药物

转归

症状消失

后遗症:

□症状持续

死亡

症状消失

后遗症:

□症状持续

死亡

症状消失

后遗症:

□症状持续

死亡

症状消失

后遗症:

□症状持续

死亡

纠正治疗3

   

   

   

   

因不良事件而退出试验

   

   

   

   

 观察医师签名                              日期                

1. 如果不良事件仍存在,请不要填写此项。

2. 程度: 症状按轻(讯问出); (主动叙述但能忍耐); (有客观表现,难忍耐)填写。如果出现严重不良事件,请完成严重不良事件表。

3. 如有,请详细填写同期治疗用药表。 


附件2  CFDA推荐的不良反应分析方法

CFDA推荐的不良反应分析方法       JG-SOP-019-05.1-F.02

指标

肯定

很可能

可能

可疑

不可能

与用药有合理的时间顺序

已知的药物反应类型

停药后反应减轻或消失

±

±

再次给药后反应反复出现

无法用疾病、合并用药解释

±

   

附件3  严重不良事件登记表

严重不良事件登记表           JG-SOP-019-05.1-F.03

登记日期

试验名称

SAE名称

受试者

姓名缩写

申办者

报告类型

SAE

发生时间

SAE

获知时间

SAE

上报时间

上报医生

与研究用药的关系

备注

附件4  严重不良事件接收表和处置登记表

严重不良事件接收表和处置登记表      JG-SOP-019-05.1-F.04

SAE获知时间

汇报人

报告类型

□首次报告

□随访报告

□总结报告

项目名称

是否采取急救措施

□是 □否,备注:

是否在规定时间内向PI汇报

□是 □否,备注:

是否与监查员取得联系

□是 □否,备注:

是否在规定时间内向EC汇报

□是 □否,备注:

是否向行政管理部门及时汇报

□是 □否,备注:

对试验用药采取的措施

□继续用药  □减小剂量  □药物暂停后又恢复  

□停用药物

SAE转归

     症状消失(后遗症  □有  □无)

  症状持续  

是否对SAE进行跟踪随访

□是 □否,备注:

SAE是否归档

□是 □否,备注:

SAE专员:                                         日期:                            

药物临床试验机构办公室主任:                       日期: